ザバクサ(セフトロザン-タゾバクタム)のまとめ
【ceftolozane-tazobactam(セフトロザン-タゾバクタム)】
(1)基本事項
・多剤耐性緑膿菌用の抗菌薬
・ceftolozaneは、抗緑膿菌活性のあるβラクタム系抗菌薬
・ESBL産生菌、AmpC産生菌にも通常効果はあるが、耐性のこともある
・カルバペネマーゼ産生菌には無効
(2)スペクトラム
・構造はCAZに似ているが、R2側鎖が異なり、AmpC型βラクタマーゼに安定(1)
・ceftolozaneのみでは、ESBLに破壊される(2)
・タゾバクタムは、ESBLを阻害するが、カルバペネマーゼ(KPC、NDMなどのMBL、OXA)を阻害しない、そのため、カルバペネマーゼ産生腸内細菌科細菌には無効
・efflux pumpとporin lossに影響を受けない(ここがウリ)
・グラム陽性球菌(ブドウ球菌、Streptococcus属、Enterococcus属)への効果は乏しい
・AmpC overexpression、AmpC mutationsで耐性化する可能性がある(1, 3)
・嫌気性菌への活性:Bacteroides fraglisとPrevotella, Fusobacerium sppにはin vitroで活性があるが、その他のBacteroides属や嫌気性グラム陽性球菌には活性がない(2)
(3)臨床データ
・複雑性腹腔内感染症において、ceftolozane-tazobactum+metronidazoleは、meropenemに対して非劣勢(原因微生物は、耐性菌に限っていない)(4)
・複雑性尿路感染症において、ceftolozane-tazobactumは、levofloxacinに対して非劣勢(原因微生物は、耐性菌に限っていない)(5)
・カルバペネム耐性緑膿菌による感染症への効果が、観察研究で確認されている(6)
・多剤耐性緑膿菌による感染症(60-70%はVAPまたはHAP)において、アミノグリコシドまたはポリミキシンを使用した抗菌薬治療(多くの場合併用治療)と比較して、30日mortalityは同等で、AKIが有意に少なかった(7)。
・ESBL産生菌による尿路感染症・複雑性腹腔内感染症における臨床効果は、確認されている(ESBLは、主にCTX-M型)(8)
・多剤耐性緑膿菌による感染症(主に肺炎)への効果を示した観察研究がある(9)
・ESBL産生K. pneumoniaeへの感受性は、E. coliと比較して低い(10)
(4)投与量
・通常投与量:1回1.5g(ceftolozane 1g+tazobactam 500mg) 8時間おき
・倍量投与も検討される
(5)コスト
・米国1.5gで136.73ドル→410ドル/日
・日本1.5gで6430円→19290円/日(商品名:ザバクサ)
(6)参考文献
- Curr Infect Dis Rep. 2019 Sep 9;21(10):39. doi: 10.1007/s11908-019-0690-9.
- Am J Health Syst Pharm. 2015;72(24):2135-46
- Clin Infect Dis. 2017;65(1):110-120
- Clin Infect Dis. 2015;60(10):1462-71
- Lancet. 2015;385(9981):1949-56
- Clin Infect Dis. 2017;65(1):158-161
- Clin Infect Dis. 2019 Sep 23. doi: 10.1093/cid/ciz816
- J Antimicrob Chemother 2017;72:268–272
- Clin Infect Dis. 2017;65(1):110-120
- Clin Infect Dis. 2016;63(2):234-41