MRSA菌血症におけるダプトマイシンとβラクタム系抗菌薬の併用
【MRSA菌血症におけるダプトマイシンとβラクタム系抗菌薬の併用で治療成績が改善する可能性がある】
米国の2つの医療機関で行われた後ろ向きコホート研究。培養採取からダプトマイシンが5日以内に開始、かつ、72時間以上投与されたMRSA菌血症の成人を対象とした。ダプトマイシン（DAP）群と、併用（ダプトマイシンとβラクタム薬）（DAP+BL）群を比較。MRSAは、VCMのMIC≧1で、48-96時間の持続菌血症が条件。肺炎、複数菌による菌血症は除外された。DAP+BL群は、DAP開始の24時間以内にBLを開始、かつ、BLを24時間以上併用した患者が該当。Primary outcomeは、複合エンドポイント（治療失敗＝60日全死亡＋60日以内の再発）。
DAP群157例、DAP+BL群72例。感染focusは、血管内38%（IEは全体の約35%）、骨・関節27.5%、IVカテーテル24.9%。併用群でVCM MIC≧2 mg/dL（50% vs 75.8%）が少なかった。ダプトマイシンの非感性株は少数かつ、両群差なし。ダプトマイシンは多くの場合、2つ目の抗MRSA薬（多くの場合最初にバンコマイシンが選択されていた）として使用され、血液培養採取から71時間後に投与開始された。併用群では、最初からDaptomycinが使用される頻度が高かった（27.8% vs 15.9%）。使用されたβラクタムは、セフェピム43%、セファゾリン25%、その他6種類が使用された。ダプトマイシンの投与量は、8.3mg/kg/日。
DAP+BL群で、治療失敗が有意に少なかった（12.5% vs 27.4%）。血液培養陰性化までのタイミングは有意差なかった。併用群でAKIが有意に多く（10.8% v 2.9%）、CD腸炎は多い傾向にあった（5.6% vs 1.3%）。
Limitation：後ろ向き観察研究である。70-80%程度の症例が最初からダプトマイシンが使用されていない。VCM MIC≧2がほとんどを占めている（日本では稀）。
MRSA菌血症の治療（バンコマイシンの治療成績が落ちるとされるVCM MIC≧2の状況）において、ダプトマイシンとβラクタム系抗菌薬の併用は、ダプトマイシン単剤よりも死亡＋再燃を減らす可能性がある。一方で、AKIとCDIは増加するかもしれない。
Daptomycin plus beta-lactam combination therapy for methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infections: a retrospective, comparative cohort study
Clin Infect Dis. 2019 Aug 12. pii: ciz746.
doi: 10.1093/cid/ciz746
PMID: 31404468
