肥満患者におけるダプトマイシン投与量
【肥満患者におけるダプトマイシン投与量は、実体重が基本だが、「調整体重」を使用してもよいかもしれない】
背景：FDAの推奨しているダプトマイシンの投与量は、実体重を使用したものであるが、肥満患者におけるdataは限られている。調整体重（adjusted body weight）と実体重（historical control）の臨床効果と安全性を検討した。
方法：後ろ向き単施設研究。BMI≧30 kg/m2でダプトマイシンを使用した患者を対象とした。CCr≦30は除外（腎機能によって投与量調整が必要な状況）された。調整体重群と実体重群を比較。調整体重は、理想体重（IBW）、実体重（ABW）とすると、IBW＋0.4×（ABW-IBW）。両群とも、BMIは同等（調整体重群37、実体重群35）。Primary outcomeは、治療失敗（clinical failure：治療変更が必要な状態 or 団プトマイシン耐性菌の出現）。Secondary outcomeは、90日以内の再入院率と90日死亡率。
結果：101名で検討。感染focusは、骨髄炎が最多、菌血症、膿瘍、SSTI、腹腔内感染症など（実体重群で、骨髄炎が多く菌血症が少なかったが、他はほぼ同等）。原因微生物はMRSAとVREが多かったが、調整体重群でVREが多かった（59.4% vs 30.8%）。体重あたりの使用量は、調整体重群で多かった（実体重群は6mg/kg以下が82%、調整体重群は22%であった）。ただし投与量の絶対値は、両群とも同等だった（調整体重群の投与量を、実体重ああたりの投与量に計算すると、実体重群と同等であった）。治療失敗率は、調整体重群6.1%、実体重群2%で統計学的には同等。90日死亡率も同等。調整体重群で、CPKの上昇が多かった。
解釈：統計学的有意差は検出されていないが、調整体重群で治療成績が悪い傾向がみられた。これは、VREの割合が大きかった影響かもしれない（DaptomycinはVREに対して効果が高くない可能性があるため）。実体重群に比べて、調整体重群は、体重あたりの投与量が明らかに多かったが、投与量の絶対値そのものは同等であった。調整体重群で、投与量の絶対値が同等であるにも関わらず、CPKの上昇が多かった理由は、はっきりしない。
結論：BMI≧30の患者では、約6mg/kg（実体重）と約8mg/kg（調整体重）の効果は同等の可能性がある。Enterococcus感染症や重症感染症では、推奨されている8-12 mg/kg（実体重）が推奨されているため（6mg/kgで治療することはない）、肥満患者における8mg/kg（実体重）vs 8mg/kg（調整体重）や、非肥満患者の8mg/kg（実体重）vs 肥満患者の8mg/kg（調整体重）などで、肥満患者における8mg/kg（調整体重）の有効性が示されれば、調整体重を採用できるようになると思われる。また、MRSAとEnterococcus属（特にE. faecium）は、基本投与量が異なるため、別々に検討したほうがよい。今のところ、6m/kgで治療する場合、実体重を使用することが妥当と思われる。8mg/kg以上で治療する場合は、どちらがよいかははっきりしない。高用量での治療となるため、CK上昇などの副作用に注意して経過をみる必要がある。
Daptomycin dosing in obese patients: analysis of the use of adjusted body weight versus actual body weight
Ther Adv Infect Dis. 2019 Jan 30;6:2049936118820230.
doi: 10.1177/2049936118820230
PMID: 30728962
