COVID-19：SARS-CoV-2抗体検査について
まとめ
・IgMとIgGは、発症2週目から上昇し始める
・発症10-14日目でIgGの感度は90%以上（reference standardはRT-PCR検査）となる
・急性期の診断に、あまり有用ではない
・検査方法、キットの種類によって、精度が異なる可能性がある
1. COVID-19 and Postinfection Immunity. Limited Evidence, Many Remaining Questions. JAMA. Published online May 11, 2020. doi:10.1001/jama.2020.7869
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2766097
SARS-CoV-2の免疫。感染後に免疫（再感染を防ぐ・重症化を防ぐ）ができるかどうか不明。動物実験や抗体値の推移の検討から、少なくとも一時的に再感染を防ぐ免疫が成立する可能性が示唆される。IgMとIgGは、発症から2週くらいで上昇する。抗体の出現と症状改善の関係は不明。中和抗体が存在する期間は不明。現在までに、再感染の確定例はない。陰性化した気道検体PCRが再度陽性になることはある。PCR検査は、10-20日後に再度陽性になる例がある。原因は、再燃・再感染・ウイルス量の変動が鑑別。再度陽性になった患者からの感染伝播は報告されていない。抗体検査の精度はキットにより様々。
2. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020 Apr 29. doi: 10.1038/s41591-020-0897-1.
https://www.nature.com/articles/s41591-020-0897-1
COVID-19患者におけるSARS-CoV-2に対するIgMとIgG（CLIA法）を検討した報告。seroconversionの中央値は、ともに発症13日目。IgGは発症から19日で感度100%。重症COVID-19では、day 8-14のIgGの抗体価が、軽症例より有意に高かったが、その他の状況では重症度によって差なし。
3. Assessment of immune response to SARS-CoV-2 with fully automated MAGLUMI 2019-nCoV IgG and IgM chemiluminescence immunoassays. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 16. pii: /j/cclm.ahead-of-print/cclm-2020-0473/cclm-2020-0473.xml. doi: 10.1515/cclm-2020-0473.
SARS-CoV-2抗体（CLIA法）のCOVID-19の入院患者における精度についての報告。発症から5日依然では、感度はIgMとIgGともに0-10%。5-10日目は、15.4-53.8%（製品によって異なる）。10日目以降では、IgGは100%（MAGLUMIのIgMは60%だった）。
4. Evaluation of Nucleocapsid and Spike Protein-based ELISAs for detecting antibodies against SARS-CoV-2. J Clin Microbiol. 2020 Mar 30. pii: JCM.00461-20. doi: 10.1128/JCM.00461-20.
https://jcm.asm.org/content/early/2020/03/27/JCM.00461-20.long
SARS-CoV-2抗体（IgMとIgG）の入院が必要なCOVID-19患者での精度（ELISA法）。day 10以降で陽性率が高い。
5. Analytical performances of a chemiluminescence immunoassay for SARS-CoV-2 IgM/IgG and antibody kinetics. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 16. pii: /j/cclm.ahead-of-print/cclm-2020-0443/cclm-2020-0443.xml. doi: 10.1515/cclm-2020-0443.
SARS-CoV-2抗体。CLIA法。IgG陽性率はday 6-7から上昇し、day 12に感度100%となる。IgMも同様な経過をたどるが、感度は88%までしか上昇しなかった。
6. Serological tests facilitate identification of asymptomatic SARS-CoV-2 infection in Wuhan, China. J Med Virol. 2020 Apr 20. doi: 10.1002/jmv.25904.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.25904
無症状SARS-CoV-2感染者に対するIgG抗体検査の有用性。中国のdata。イムノクロマト法。標的蛋白記載なし。2020年4月に武漢で仕事を再開する1021名全員で、核酸増幅法は陰性だったが、IgGは9.60%で陽性だった（IgMは陰性）。
7. Serological immunochromatographic approach in diagnosis with SARS-CoV-2 infected COVID-19 patients. J Infect. 2020 Apr 10. pii: S0163-4453(20)30175-4. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.051.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163445320301754?via%3Dihub
SARS-CoV-2 IgMとIgG。イムノクロマト法。Day 7以前ではIgMとIgGを組み合わせても感度は10%程度。day 8-14でIgM 78.6%、IgG 57.1%、IgM+IgG 92.9%。day 15以降でIgGの感度96.8%。臨床的にCOVID-19が疑われるが、PCR陰性の症例において、IgM+IgGは、43.6%で陽性となった（PCR偽陰性 or 抗体検査偽陽性）ので、PCR陰性例のCOVID-19診断おいて、有用な可能性がある（しかし、ただの抗体検査の偽陽性の可能性もあるので、解釈は難しい）。標的蛋白記載なし。
8. Evaluation of the auxiliary diagnostic value of antibody assays for the detection of novel coronavirus (SARS‐CoV‐2). J Med Virol. 2020 Apr 22. doi: 10.1002/jmv.25919.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.25919
SARS-CoV-2 IgMとIgGの精度を検討した報告（N=38）。イムノクロマト法。15分で結果が判明する。IgGのday 8-14とday 15以降の感度（87.5%, 91.3%）が高かった。IgMは、day 8-14で感度50%、day 15以降で52.2%だった。標的抗原についての記載なし。
9. Antibody Detection and Dynamic Characteristics in Patients with COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Apr 19. pii: ciaa461. doi: 10.1093/cid/ciaa461.
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa461/5822173
SARS-CoV-2抗体（ELISA）のCOVID-19確定（RT-PCR陽性）患者における精度の検討。標的はNP。IgMの感度77.3%、特異度100%。IgGの感度83.3%、特異度95%。IgM陽性率は緩徐に上昇（50%を超えたのはday 11）する一方で、IgG陽性率は急激にday 12-15（50%→83.3%）から上昇した。
10. 迅速簡易検出法（イムノクロマト法）による血中抗SARS-CoV-2抗体の評価. 国立感染症研究所website. 2020.4.1.
https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ka/corona-virus/2019-ncov/9520-covid19-16.html
COVID-19発症6日までの血清で、IgM・IgG抗体陽性例はほぼなし。Day 7-8で、IgM 10%、IgG 25%。Day 9-12でIgM 4.8%、IgG 52.4%。day 13以降でIgM 59.4%、IgG 96.9%。日本のA社（会社名の公表なし）の抗体検査キットを使用した。
